DORIPENEM

Historia

El Doripenem representa el carbapenémico más reciente, su uso se autoriza en el año 2009.

Definición

El monohidrato de doripenem (DOR) es un antibiótico carbapenémico de amplio espectro, con actividad sobre microorganismos aerobios grampositivos, gramnegativos y anaerobios.

Mecanismo de acción

Los efectos bactericidas de este fármaco se atribuyen a la inhibición de un grupo de enzimas bacterianas denominadas proteínas ligadoras de penicilina (PLP), las cuales forman parte de los mecanismos de biosíntesis de la pared celular de estos microorganismos.

La afinidad de este fármaco para las distintas proteínas ligadoras de penicilina (PLP), varía en función de cada bacteria. En modelos in vitro, se estableció que la concentración inhibitoria mínima (CIM) para Steptococcus anginosus, Acinetobacter baumannii, enterobacterias y Pseudomonas aeruginosa es < 0.12 μg/ml, < 1 μg/ml, < 0.5 μg/ml y < 2 μg/ml, en orden respectivo.

En relación con otros antibióticos, presenta una actividad destacada contra microorganismos grampositivos, como estafilococos, Enterococcus faecalis y estreptococos del grupo viridans. Por otra parte, se observan pequeñas diferencias entre los 4 carbapenémicos estudiados en cuanto a la actividad sobre Streptococcus pneumoniae.

De acuerdo con los resultados obtenidos en experiencias in vitro, se verificaron efectos similares del doripenem y el meropenem sobre los gérmenes de los géneros Enterobacter y Citrobacter, así como sobre Proteus mirabilis

Espectro de acción

Mecanismo de resistencia

Entre estos mecanismos de resistencia encontramos la inactivación del principio activo por enzimas que hidrolizan a los derivados del carbapenem, las PBPs mutantes o adquiridas, la reducción de la permeabilidad de la membrana externa y la expulsión activa.

El doripenem es resistente a la hidrólisis por la mayoría de betalactamasas, incluidas las penicilinasas y cefalosporinasas producidas por bacterias grampositivas y gramnegativas, con la excepción de algunas betalactamasas que hidrolizan a los derivados del carbapenem relativamente raras. Las especies resistentes a otros derivados del carbapenem generalmente desarrollan co-resistencia al doripenem.

Los estafilococos resistentes a meticilina siempre deben ser considerados como resistentes a doripenem. Análogamente a lo que ocurre con otros antibióticos, entre ellos los derivados del carbapenem, se ha demostrado que el doripenem selecciona las cepas de bacterias resistentes.
Indicaciones
Doripenem es un antibiótico de tipo carbapenem que está indicado como agente único para el tratamiento de las siguientes infecciones causadas por bacterias susceptibles:

 Neumonía nosocomial, incluida la neumonía asociada con el respirador.
 Neumonía nosocomial en pte no ventilados o con ventilación instaurada recientemente.
 Infecciones intraabdominales complicadas.
 Infecciones del tracto urinario complicadas, incluyendo pielonefritis y bacteriemias.

Farmacocinética

En el caso de los ancianos, como probable consecuencia del deterioro de la función renal asociado con el envejecimiento. No se requiere la administración conjunta de un inhibidor enzimático para alcanzar eficacia terapéutica.

La vida media de eliminación del es de 1 hora y presenta una unión a proteínas plasmáticas del 5.4% a 15.2%, este medicamento se transforma en un metabolito inactivo por acción de la dehidropeptidasa renal tipo 1. Y puede prolongarse en los individuos con deterioro de la función renal. Se excreta en gran parte inalterado en la orina, por filtración, secreción tubular activa y metabolismo. No se metaboliza a nivel hepático, por lo que no se espera que su farmacocinética se vea afectada en caso de insuficiencia hepática.

Farmacodinamia

Presentación

DORIBAX: se suministra como un solo tipo de uso 1 viales de vidrio transparentes que contienen 250 mg o 500 mg (en base anhidra) de polvo doripenem estéril.Los viales están empaquetados individualmente y en cajas que contienen 10 viales.
 500 mg / vial, vial único
 500 mg / vial, 10 viales / cartón
 250 mg / vial, vial único
 250 mg / vial, 10 viales / cartón

Dosis

Dosis en insuficiencia renal

En presencia de disfunción renal o hepática se aconseja modificar la posología según este esquema

La duración del tratamiento varía en función del foco infeccioso, de la gravedad y de la repuesta clínica y microbiológica de 5-14 días.

Interacciones farmacologías

Contraindicaciones

Nunca debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad a doripenem o a otros medicamentos del grupo carbapenem.
Hipersensibilidad grave en pacientes que han presentado reacciones anafilácticas a los beta-lactámicos como penicilinas o cefalosporinas.

Reacciones adversas

Reacciones adversas al medicamento identificadas durante los ensayos clínicos y la experiencia postcomercialización de Doribax.

Infecciones e infestaciones

• Candidiasis oral
• Micosis vulvar

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

• Trombocitopenia
• Neutropenia
Trastornos del sistema inmunológico

• Reacciones de hipersensibilidad
• Anafilaxia

Trastornos del sistema nervioso

• Cefalea
• Convulsiones (poco frecuentes)

Trastornos vasculares

• Flebitis

Trastornos gastrointestinales

• Náuseas
• Diarrea
• Vomito
• Colitis por C. Difficile (poco frecuente)

Trastornos hepatobiliares

• Aumento de las enzimas hepáticas

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

• Prurito,
• Exantema
• Necrólisis epidérmica tóxica,
• Síndrome de Stevens-Johnson

La prevalencia de las reacciones por hipersensibilidad oscila entre el 1% y el 5%, y se recomienda evitar su administración en sujetos con antecedentes de anafilaxia o urticaria vinculados con los antibióticos beta-lactámicos. Entre los efectos adversos neurológicos se mencionan la cefalea y el insomnio